ヒスタミン受容体のH2ブロッカー：薬物の名称

この群は薬理学的先導者の一つの準備は、潰瘍疾患の治療の選択肢に属しています。過去20年間のヒスタミン受容体のH2ブロッカーの発見は、経済的（手頃なコスト）および社会的問題を解決するのに役立つ医学において最大のものと考えられている。 H2ブロッカーの調製により、潰瘍性疾患の治療結果は著しく改善され、外科的介入は可能な限りまれにしか用いられておらず、患者の生活の質が改善されている。「シメチジン」は潰瘍治療の「ゴールドスタンダード」と呼ばれ、1998年の「ラニチジン」は薬理学の販売記録保持者になりました。大きいプラスは低コストであり、したがって準備の効率です。

使用

ヒスタミン受容体のH2ブロッカーが使用される酸依存性胃腸疾患の治療のために使用される。作用機序は、胃粘膜のH2受容体（さもなければヒスタミンと呼ばれる）細胞の遮断である。このため、胃の内腔への塩酸の生成および供給が減少する。この薬物群は、抗分泌性抗潰瘍薬を指す。

最も頻繁にヒスタミン受容体のH2ブロッカー消化性潰瘍の徴候の場合に使用される。ブロッカーH2は塩酸の産生を減少させるだけでなく、ペプシンを抑制し、胃粘液を増加させ、プロスタグランジンの合成を増加させ、重炭酸塩の分泌を増加させる。胃の運動機能が正常になり、微小循環が改善される。

H2遮断薬の使用に関する適応症：

胃食道逆流;
慢性および急性膵炎;
消化不良。
ゾーリンガー・エリソン症候群;
呼吸逆流誘発性疾患;
慢性胃炎および十二指腸炎;
バレット食道;
食道粘膜の潰瘍を伴う病変;
胃潰瘍;
薬用および症候性潰瘍;
胸部および上腹部の痛みを伴う慢性の消化不良;
全身性肥満細胞症;
ストレス潰瘍の予防のために;
メンデルスゾーン症候群;
吸引肺炎の予防;
上部消化管の出血。

ヒスタミン受容体のH2ブロッカー：薬物の分類

このグループの薬物の分類があります。それらは世代によって分けられる：

第1世代は「シメチジン」に属します。
"ラニチジン" - 第二世代のブロッカーH2ヒスタミン受容体。
第3世代までには「ファモチジン」があります。
第4世代に向かって "ニザチジン"です。
第5世代はロキサチジンに属します。

「シメチジン」は、この半減期は意味のあると同時に、非常に短い、肝代謝です。ブロッカーは、肝臓の生体異物代謝の変化率でシトクロムP-450（ミクロソーム酵素）と反応させました。「シメチジンは」の中でほとんどの薬物の肝代謝の普遍的阻害剤です。この点で、薬物動態学的相互作用が可能蓄積し、副作用のリスク増加に入力することができます。

すべてのH2ブロッカーの中で、 "シメチジン"はより良い組織に浸透し、これはまた、副作用を増加させる。これは、内因性テストステロンを末梢受容体との通信から排除し、それによって性機能の障害を引き起こし、効力の低下をもたらし、インポテンスおよび女性化乳房を発症する。「シメチジン」は頭痛、下痢、一過性の筋肉痛および関節痛、血液クレアチニンの増加、血液学的変化、CNS病変、免疫抑制作用、心毒性作用を引き起こし得る。第3世代のヒスタミン受容体のH2ブロッカーである「ファモチジン（Famotidine）」は組織や器官に浸透しにくく、副作用の数を減らすことができます。性的機能障害やそれに続く世代の薬物を引き起こさないでください - 「ラニチジン」、「ニザチジン」、「ロキサチジン」。それらのすべてはアンドロゲンと相互作用しません。

薬物の比較特性

H2ヒスタミンブロッカーの記載がありましたレセプター（特別クラスの生成薬）、名称 - 「エブロチジン」、「ラニチジンビスマスクエン酸塩」を単離したものではなく、複雑な化合物である。ここで、塩基 - ラニチジンは、3価のクエン酸ビスマスに結合する。

第3世代のヒスタミン受容体のH2ブロッカー「ファモチジン」およびII-「ラニチジン」は、「シメチジン」よりも大きな選択性を有する。選択性は、用量依存的かつ相対的な現象である。「ファモチジン」および「ラニチジン」は、「Cynitidine」よりも選択的であり、H2受容体に影響を及ぼす。比較のため： "ファモチジン"は "ラニチジン"よりも8倍強力で、 "シニチジン"は40倍です。強さの差異は、塩酸の抑制に影響を及ぼす種々のH2-ブロッカーの用量の等価に関するデータから決定される。受容体との結合の強さも効果の持続時間を決定する。薬物がレセプターに強く結合し、ゆっくり解離する場合、効果の持続時間が決定される。「ファモチジン（Famotidine）」の基礎分泌物が最も長く作用する。研究が示すように、 "シメチジン"は5時間、 "ラニチジン" - 7-8時間、12時間の基礎分泌の減少を提供する - "ファモチジン"。

H2ブロッカーは親水性基に属する医薬品。すべての世代のうち、シメチジンは親水性が低く、中程度の親油性である。これにより、様々な臓器に容易に浸透し、H2受容体に影響を与え、多くの副作用を招く機会が与えられます。ファモチジンおよびラニチジンは、非常に親水性であると考えられ、それらは組織にほとんど浸透せず、それらは壁細胞のH2受容体に優勢である。

副作用の最大数は"シメチジン"。ファモチジンおよびラニチジンは、化学構造の変化により代謝性肝酵素に影響を与えず、副作用がより少ない。

歴史

このH2遮断薬群の歴史は1972ジェームズ・ブラックのリーダーシップを受けている英国の会社は、ヒスタミン分子と構造的に類似した膨大な数の化合物を調査し、合成しました。安全な化合物が同定された後、それらは臨床試験に移された。最初のブリアミドブロッカーは完全に有効ではなかった。その構造が変更され、それはメチアミドを産出した。臨床試験ではより有効性が示されているが、大きな毒性を示し、顆粒球減少症の形で現れた。さらなる研究は、シメチジン（Iの生成）の発見につながった。この薬剤は成功した臨床試験に合格し、1974年に承認されました。その後、ヒスタミン受容体H2ブロッカーは臨床診療で使用され、胃腸病学の革命でした。 1988年のJames Blackはこの発見のためにノーベル賞を受賞しました。

科学はまだまだ立たない。シメチジンの複数の副作用のために、薬理学者はより効果的な化合物の発見に焦点を当て始めている。したがって、他の新しいヒスタミンH2受容体遮断薬が発見された。薬物は分泌を低下させるが、覚醒剤（アセチルコリン、ガストリン）には影響しない。副作用、 "酸のリバウンド"指向の科学者は、酸性を減らすための新しい手段を探しています。

時代遅れの薬

もっと現代的な種類の薬があります - プロトンポンプ阻害剤。彼らは、ヒスタミン受容体のH2ブロッカーへの暴露時間において、副作用を最小限に抑えて、酸抑制において優れている。上記で列挙した薬剤名は、経済的理由から、遺伝学的な理由で臨床的に使用されている（より頻繁にはファモチジンまたはラニチジンである）。

黙示録的な現代的手段が使われた塩酸の量を減らすために、2つの大きなクラスに分けられる：プロトンポンプ阻害剤（PPI）、ならびにヒスタミン受容体のH2ブロッカー。後者の調製は、反復投与が治療効果の低下を引き起こすタキフィラキシスの効果を特徴とする。 IPPにはそのような欠点がないため、H2ブロッカーとは異なり、長期療法に推奨されます。

タキフィラキシーの現象H2ブロッカーは、42時間の治療の開始以来観察されている。胃潰瘍の治療では、出血はH2遮断薬を使用することは推奨されないが、プロトンポンプ阻害薬が好ましい。

抵抗

場合によっては、ヒスタミンH2ブロッカー受容体（上記に分類された分類）およびIPP薬は時には抵抗性を引き起こす。そのような患者が胃のpHを監視する場合、胃内酸性レベルの変化は検出されない。場合によっては、第2世代または第3世代のH2ブロッカーのいずれかの群、またはプロトンポンプ阻害剤に対する耐性の場合がある。さらに、そのような場合には用量を増やしても機能しないので、別の種類の薬剤を選択する必要があります。いくつかのH2遮断薬およびオメプラゾール（IPP）の研究は、1〜5％の症例が毎日のpH測定において変化がないことを示している。酸依存症の治療のプロセスを動的に監視することにより、最も合理的なのは、毎日のpH測定を最初の治療日と5日目と7日目の治療日に検査するスキームです。完全耐性を有する患者の存在は、医療現場において絶対的な有効性を有する薬物は存在しないことを示す。

副作用

二次ヒスタミン受容体H2ブロッカー影響はさまざまな周波数で起こります。「シメチジン」の使用は、それらを3.2％の症例で引き起こす。 "ファモチジン - 1.3％、"ラニチジン " - 2.7％副作用には次のものがあります：

めまい、頭痛、不安、疲労、眠気、混乱した意識、うつ病、興奮、幻覚、不随意運動、視覚障害。
徐脈、頻脈、期外収縮、収縮不全を含む不整脈。
下痢または便秘、腹痛、嘔吐、悪心。
急性膵炎。
過敏症（発熱、発疹、筋肉痛、アナフィラキシーショック、関節痛、多形性紅斑、血管浮腫）。
肝機能検査、黄疸の有無にかかわらず、混合肝静脈または肝静脈肝炎の変化。
クレアチニン上昇。
血液疾患（白血球減少症、汎血球減少症、顆粒球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症、再生不良性貧血および脳低形成、溶血性免疫貧血）
インポテンス。
女性化乳房。
脱毛症。
リビドーの減少。

ファモチジンは最も副作用があります。それは胃腸管にあり、しばしば下痢を発症し、まれには逆に便秘がある。下痢は抗分泌効果のために起こる。胃の中の塩酸の量が減少するという事実のために、pHレベルが上昇する。このペプシノーゲンは徐々にペプシンに変わり、タンパク質の分解に役立ちます。消化が損なわれ、下痢が最も頻繁に発症する。

禁忌

ヒスタミン受容体H2ブロッカーには、以下の禁忌を有する多くの薬物が含まれる：

腎臓や肝臓の障害。
肝硬変（歴史的には、浸潤性脳症）。
泌乳。
この群のいずれかの薬物に対する過敏症。
妊娠。
14歳未満の子供。

他の手段との相互作用

その作用機序であるヒスタミン受容体H2ブロッカーは、現在、明確な薬物動態学的薬物相互作用を有する。

胃の吸収。 H2ブロッカーの抗分泌効果のために薬物が拡散およびイオン化の程度を減少させることができるので、pHに依存する、これらの薬物 - 電解質の吸収に影響を与えることができる。「ジメチジン」は、「アンチピリン」、「ケトコナゾール」、「アミナジン」および様々な鉄製剤のような薬剤の吸収を減少させることができる。このような吸収障害を避けるためには、H2ブロッカーを使用する前に1-2時間服用する必要があります。

肝臓代謝。 ヒスタミン受容体のH2ブロッカー（薬物I特に肝臓の主要な酸化体であるシトクロムP-450と積極的に相互作用します。同時に、半減期が長くなり、その効果が漏出し、薬剤の過剰摂取を引き起こす可能性があり、それは74％以上の代謝によって引き起こされる。シメチジンは、ラニチジンよりも10倍多いシトクロムP-450と最も強く反応する。「ファモチジン」との相互作用は全く起こらない。この理由から、「ラニチジン」および「ファモチジン」を使用する場合、薬物の肝臓代謝の障害はなく、またはそれはわずかに現れる。 "Zimetidina"を使用した場合、薬剤のクリアランスは約40％減少し、これは臨床的に重要です。

肝血流量。おそらく、肝臓の割合の減少"Zimetidina"と "Ranitidine"を使用した場合、最大40％の血流量が得られ、高クリアランス製剤のサブシステムの代謝を減らすことができます。これらの場合の「ファモチジン」は、門脈血流量の速度を変化させない。

腎臓の管状排泄。 H2ブロッカーは活性分泌中に分泌される腎臓の細管。これらの場合、同じ薬物によって排泄されれば、平行薬物との相互作用が可能である。「イメチジン」および「ラニチジン」は、プロカインアミド、キニジン、アセチルノバキナミドの腎排泄を最大35％低減することができます。ファモチジンはこれらの薬物の排除を変更しない。さらに、その治療用量は、カルシウム分泌レベルで他の薬物と有意に競合しない血漿中の低濃度を提供することができる。

薬力学的相互作用。 H2-ブロッカーと他のグループとの相互作用抗分泌性薬物は、治療効果を高めることができる（例えば、抗コリン作用薬）。ヘリコバクター（メトロニダゾール、ビスマス、テトラサイクリン、クラリスロマイシン、アモキシシリン）に作用する薬剤と組み合わせると、消化性潰瘍の抑制が促進されます。

薬力学的副作用テストステロンを含む薬物と組み合わせて相互作用が確立される。「ジメチジノム（Zimetidinom）」ホルモンは、受容体との通信から20％逸脱し、血漿中の濃度が上昇する。ファモチジンとラニチジンはこの効果がありません。

商号

以下のH2遮断薬は、登録され、当社の国で販売されています。

"シメチジン"

商品名：アルトメット、ベロメト、アポシメチジン、ジェナメチジン、ヒストシル、ノボシメチン、ニュートロノーム、タガメ、シメザン、プリマメット、セミジン、ウルメチメチン"Zime"、 "Zimeidansal"、 "Zimetidin-Rivofarm"、 "Zimetidin Lannakher"の3つの項目に分類されます。

"ラニチジン"

商品名： Atsilok、Ranitidine Vramed、Acidex、Asitek、Histak、Vero-ラニチジン、Zoran、Zantin、Ranitidine Sediko、Zantak、Ranibast 「ラニチジン」、「ラニチジン」、「ラニチジン」、「ラニチジン」、「ラニチジン」、「ランタク」、「ランク」、「ランタグ」、「ヤジン」、「ウラン」、ウルコダン。

"ファモチジン"

商品名：「ガストロゲン」、「ブロッカーシッド」、「アンタディン」、「クヴァマテル」、「ガストロシジン」、「レクジジル」、「ウルファミド」、「ペプシジン」、「ファモニット」、「ファモテル」、「ファモサン」、「ファモプチン」、 Akos、Famocid、Famotidine Apo、Famotidine Acre。

"Nizatidin"。商品名「Axid」。

"ロキサチジン"Roxane"という商品名です。

"ラニチジンビスマスクエン酸塩"Pylorid"という商品名。